由于一段时间内涉及女性的犯罪频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷（赵子惠 饰）担任组长，又调入退役的女特警赵欣瑜、刚刚警校毕业的时尚女孩周菲菲（娄艺潇 饰），以及电脑高手罗浩。这四个人性格反差极大，一开始显得格格不入。在一次抓捕毒贩的行动中，陆捷的丈夫孙刚不幸牺牲，凶手在逃。陆捷悲痛万分，发誓定要将凶手绳之以法。刑警队长郭笑冬（郭昊伦 饰）牵头成立“122专案组”调查此案，但因陆捷情绪失控接连捅出篓子，郭笑冬勒令她不要插手，令陆捷十分郁闷。女子特案组接手的首起案件是利用不雅照勒索主持人的案件。调查中发现，不雅照女主角是凯乐门夜总会的小姐晶晶，而凯乐门恰是“122案”的重要线索。于是，陆捷以此为借口插手凯乐门的调查。周菲菲利用人肉搜索找出晶晶，顺藤摸瓜诱捕了嫌犯田柱子。然而，他们发现一名反侦察能力极强的电脑黑客利用此事同时勒索数十人，获取巨额赃款。通过监控录像，陆捷震惊地发现该黑客与刺杀孙刚的嫌犯极其相似，很可能系同一人。这两起案件究竟有何牵连？因系列勒索案牵涉凯乐门，客人误以为其偷拍敲诈，导致生意一落千丈。孙刚的弟弟孙铁为兄报仇，来到凯乐门当保安做卧底。老板陈金瀚拉拢郭笑冬来凯乐门消费，企图将其变为保护伞。陆捷误会郭笑冬搞腐化，派人监控他，两人冲突不断。孙铁找出“122案”外逃的线人起子，但起子被抢先一步刺死，手法与杀孙刚的杀手如出一辙，现场还发现了陈金瀚的指纹。陈金瀚深感危险，决定铤而走险出清库存毒品。交货现场，郭笑冬带刑警从天而降，警匪爆发激战，陈金瀚摔死，陆捷受伤。警方在陈金瀚家中发现“122案”凶器，遂认定该案结案。经历生死之战，郭笑冬与陆捷的误会得以化解。原来郭笑冬是故意被拉拢以令对方放松警惕，最终将其绳之以法。但陆捷坚信杀手另有其人，有人嫁祸给陈金瀚，决定继续追查。经过这段时间的磨合，女子特案组四名成员在磕磕绊绊中走向成熟，成为一支极具战斗力的队伍。凯乐门被风华娱乐城老板王兰高收购，孙铁继续卧底，发现王兰高暗中从事毒品生意。王兰高竟是陆捷妹妹陆静的男朋友，陆捷特意警告陆静，但被爱情冲昏头脑的陆静置若罔闻。与此同时，罗浩喜欢上周菲菲，周菲菲却对郭笑冬一往情深，而郭笑冬认为两人差距太大不可能在一起。陆捷便介绍好友乔曼尼给他——九鼎集团总经理助理，一位对警察情有独钟的完美女性，对郭笑冬一见钟情。孙铁在凯乐门发现了那个杀手嫌疑人“瘦高个”。陆捷跟踪他，意外找到一条地下毒品生产线。可当她叫来救兵准备查抄时，地下工厂已被彻底烧毁。该工厂隶属于本市标杆企业九鼎集团的废弃制药厂，陆捷要求彻查，郭笑冬却表示该集团后台硬，无确凿证据根本动不得。地下工厂被毁让王兰高损失惨重，他决定除掉陆捷，派手下熊三绑架了陆捷的孩子苗苗并索要五十万赎金。陆捷拿不出钱，陆静便找王兰高借了五十万。陆捷孤身带钱去换孩子，却陷入敌人埋伏身受重伤，郭笑冬及时带队救下她。郭笑冬对陆捷的悉心照顾引起了乔曼尼的不满，她一针见血地指出，郭笑冬喜欢的人其实是陆捷。随后，王兰高写匿名信向纪委举报陆捷索贿五十万，致使陆捷被停职调查。在此期间，郭笑冬给予陆捷无微不至的关怀，两人的心渐渐靠在一起。陆捷在家整理旧物时，意外发现孙刚生前留下的线索。根据这一线索，女子特案组对九鼎集团、王兰高、乔曼尼展开全面调查，终于揭开了一个尘封的秘密：乔曼尼和王兰高竟是一对地下情人，他们一直在进行犯罪活动，而孙刚正是因为发现了端倪才被灭口。一切就绪，只待收网。王兰高按耐不住进行大宗毒品交易，在孙铁配合下，刑警包围交易现场，瘦高个雷蒙和乔曼尼被捕，王兰高出逃。在证据面前，乔曼尼交代了所有罪行：原来她才是安东市贩毒团伙的真正头领，王兰高和雷蒙是她的左右手，凯乐门的陈金瀚也曾是手下。陈金瀚妄图闹独立，乔曼尼便设下圈套整垮凯乐门，让王兰高接替了毒品终端市场。尘埃落定，孙铁与恋人举办婚礼。此时王兰高突然出现，全身捆满炸弹劫持了陆静，要求警方放出乔曼尼。孙铁奋不顾身救下陆静，与王兰高同归于尽。最终，历经重重磨难，郭笑冬与陆捷走到了一起，女子特案组的成员们也在这场生与死的较量中各自找到了情感的归宿与人生的方向。