《神盾局特工》第四季是由漫威电视与ABC电视台合作拍摄的真人科幻动作剧集，于2016年9月20日正式首播。本季由克拉克·格雷格、汪可盈、温明娜、伊恩·德·卡斯泰克、伊丽莎白·亨斯屈奇、加布里埃尔·鲁纳、约翰·汉纳及杰森·奥玛拉等联袂主演。随着“索科维亚协议”的启动与九头蛇组织的败退，神盾局得以重新合法化，不再于暗处行动。鉴于世人皆相信菲尔·科尔森（克拉克·格雷格 饰）已死，神盾局迎来了一位新任局长作为公众形象代言人。科尔森重返特工老本行，与麦克结为搭档，负责追踪超能强化人（异人族）的踪迹。他们最紧迫的任务是寻回独自在外赎罪、被外界视为危险法外之徒的“震波女”黛西·约翰逊（汪可盈 饰）。与此同时，梅琳达·梅（温明娜 饰）负责训练一支特别突击队；莱奥·菲茨（伊恩·德·卡斯泰克 饰）与珍玛·西蒙斯对彼此关系做出了重大决定。西蒙斯被提拔为神盾局科学与技术部的特别顾问，并成为新任局长的亲信，这让前队友们对她渐生防备。此外，菲茨结识了不善社交却堪称天才的霍顿·拉德克里夫博士（约翰·汉纳 饰），而后者正暗中研发一项神秘的绝密发明。在追踪超常事件的过程中，黛西遭遇了拥有将万物转化为恐怖“灵魂战车”能力的恶灵骑士罗比·雷耶斯（加布里埃尔·鲁纳 饰）。两人携手调查一处科学设施中出现的“幽灵”异象，神盾局也介入其中，并发现了蕴含着人类难以承受之知识的神秘《黑暗神书》。在一次意外事故中，科尔森、罗比与菲茨离奇消失，梅转向拉德克里夫博士寻求援助，最终成功将三人救出。然而危机并未解除。拉德克里夫博士此前偷偷制造的仿生机器人艾达（马洛里·詹森 饰），拥有免受《黑暗神书》侵蚀的阅读能力。但在接触禁书的过程中，艾达将自身的核心指令与黑暗知识相融合，彻底失控。她单枪匹马地展开行动，利用生命模仿替身（LMD）替换掉所有反对者，并将他们的意识上传至一个被扭曲的数字虚拟世界——“框架”（Framework）。面对由科技与黑暗魔法交织而成的双重绝境，神盾局特工们不得不在虚拟与现实的边界上展开生死博弈，全力阻止艾达所引发的框架危机。