水是西湖，云是天，踏遍红尘路，结伴水云间。 作为琼瑶名著《梅花三弄》系列的第三部曲，故事时空流转至民国时期的潋滟西湖。一群放浪形骸、无拘无束的画家，一位极富古典美的清纯少女，共同交织出一段欢合凄美的爱情悲歌。 梅若鸿（马景涛 饰）是个对生活充满梦想的画家，平日靠在西湖边替游客作画勉强维持生计。民国十八年，他在苏堤的望山桥上初遇杜芊芊（陈德容 饰），瞬间惊为天人，便生拖硬拽地将她带回“醉马画会”介绍给众朋友。从小养在深闺的芊芊，初次结识这群热情且才华横溢的奇人——汪子默、汪子璇（陈红 饰）兄妹及“一奇三怪”，只觉新奇又开心，她欣赏他们的洒脱与才情，也随之爱上了醉马画会与若鸿的湖边小屋“水云间”。 画会的据点设在汪子默的私人会馆。子默沉稳端庄、子璇美丽大方，皆是众人仰慕的焦点。芊芊的到来，为画会增添了一抹截然不同的温婉色彩。若鸿自第一眼见到芊芊便深陷情网，但他内心深藏隐忧，总觉得自己配不上她，宁愿将芊芊推向年轻有为的子默。为打破终生不爱的誓言，子默对芊芊渐生情愫；而赌气的芊芊也曾试图与子默约会，终究还是吐露了只爱若鸿的实话，这为日后子默与若鸿的决裂埋下了伏笔。 看着芊芊与子默在一起，若鸿再也无法抑制内心的真情。无法隐藏心意的两人终于走到一起。面对杜家上下的强烈反对，芊芊为爱在胸前纹下一朵红梅花，若鸿亦顶着重重压力与画会众人的不解接受了芊芊。然而，命运的波折骤起——在一次与芊芊的激烈争吵后，心神恍惚的若鸿误将默默暗恋他三年的子璇当成了芊芊，酿成了云雨之欢。子璇意外怀孕并险些流产，这让得知真相的芊芊痛彻心扉，几近崩溃。 深受打击的子默陷入疯狂，做出了令人意想不到的报复举动：他雇人到画展上买下若鸿的心血之作，当着杜家大院庆祝人群的面将其付之一炬。若鸿为抢救画作双手重伤，然而受伤更重的，是他的信心、斗志，以及芊芊与所有人的心。 好不容易风波渐平，一个憔悴的女人突然带着女儿找上门来，自称是若鸿在乡下的结发妻子。这一次，天真善良的芊芊彻底心碎……看人间多少故事，最销魂梅花三弄！经历种种悲欢离合，这朵历经寒彻骨的红梅，终将迎来扑鼻的芳香，两人执手偕老，结伴水云间。