科泰兹旅馆，一座始建于上世纪的神秘酒店，曾是无头命案与“蓝可儿事件”等现实悲剧的灵感源地，自带一种深入骨髓的诡异氛围。自前老板马奇（埃文·彼得斯 Evan Peters 饰）死于非命后，这里便被染上了一层挥之不去的迷雾。如今，酒店的新主人——女伯爵伊丽莎白（Lady Gaga 饰）与她的情人多诺万（马特·波莫 Matt Bomer 饰）隐居于此。两人皆是受古老血液病毒诅咒的吸血一族，依靠吸食新鲜人血来换取苍白而华丽的永生。然而，女伯爵与多诺万之间看似稳固的关系，却暗藏着不为人知的致命秘密。酒店表面诡异的平静下暗流涌动：精明圆滑的门店经理丽姿·泰勒（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）与性格阴鸷的艾瑞斯（凯西·贝茨 Kathy Bates 饰）各怀鬼胎，似乎都在这罪恶的温床中筹谋着各自的打算；走廊里时常游荡着古怪的小孩，黑暗处更潜伏着令人毛骨悚然的“梦游者”与“黄发人”。这看似平衡的诡异生态，被一起凶残的连环命案彻底打破。警探约翰（韦斯·本特利 Wes Bentley 饰）为了追查以“十诫杀手”为名的连环凶手，入住了科泰兹旅馆的64号房。随着调查的深入，他遭遇了种种令人窒息的异象——房间的可怕异味、床底爬出满布伤口的怪人……当约翰试图揭开真相的面纱时，才发觉酒店深处隐藏的恐怖远超想象，真正的恐惧并非鬼怪，而是深入骨髓的人性阴暗。《美恐》中的每个角色并不能简简单单用好与坏来区分，每个人都有人性的光辉与阴暗。它不过是用华丽的外表演绎的一场人生悲喜剧，时间线相互交叉的复杂叙事背后，隐藏着逆天完美的剧情张力。