宁静绝美的湄公河上，骤然间枪声大作，撕裂了原有的平和。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员离奇失踪，未过多久，13名中国船员的遗体浮出水面，这便是震惊中外的2011年“10·5”惨案。惨案背后，实则是苏沃特大武装贩毒团伙精心设计的惊天阴谋，他们不仅栽赃陷害无辜船员，更企图借刀杀人，以独占“金三角”贩毒网络，建立属于自己的毒品王国。案件发生后，中国、老挝、泰国、缅甸四国迅速发表联合声明并组织联合执法。公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）临危受命，担任专案组组长，向国际同行力证遇害船员的清白。与此同时，他力排众议，突破重重阻力招揽了资深刑警高野（王千源 饰）进入专案组。尽管高野因两年前的车祸失去亲人而深陷心理阴影，且遭到了身为警察的妻子于慧与副组长关庆林的强烈反对，但江海峰仍坚信他的实力。在江海峰的指挥下，高野在暗流涌动的追查中寻得了一个又一个关键线索。随着调查的深入，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面。然而，主谋苏沃极其善于藏匿，几乎无人知晓其真实相貌与下落。专案组在紧盯线索的过程中，惊觉案件信息正不断被泄露。江海峰顿生警觉，在暗处悄然展开了对专案组内鬼的清查。一场惊心动魄、黑白交织的殊死较量就此拉开帷幕。最终，中老缅泰四国警方人员出生入死，历经千辛万苦终于查明了案件真相，揪出了苏沃的踪迹，还遇难同胞以公道。本剧由公安部与中央电视台联合推出，安战军执导。在以写实为据的基础上，充分吸纳了国内外警匪、悬疑等流行元素，突出了快节奏、高科技、高智商的剧风，生动展现了中国警察忠于职守、坚忍不拔的职业精神，以及跨国警务合作取得的积极成果，彰显了保护人民的坚强决心。本片根据真实事件改编。