兵荒马乱的战国时代，一个被安加了“霸星”宿命的小女孩在楚威王（赵文瑄 饰）的宫殿中诞生了。作为一代霸主，楚威王渴望雄霸天下，他对这个可爱的女儿芈月（刘楚恬 饰）也疼爱有加。然而后宫之争阴谋难测，当大王永眠黄泉之际，芈月的人生也跌入谷底，进入了凶险的境地。母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月与弟弟芈戎只能在深宫中艰难求生，躲过了一次次死亡的威胁。时光荏苒，亭亭玉立的芈月（孙俪 饰）与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最终仍无法违抗命运的安排。她以媵人的身份，随同嫡公主芈姝（刘涛 饰）远嫁给秦王赢驷（方中信 饰）。在此过程中，屈原、黄歇、张仪、苏秦、白起、商鞅、公孙衍、司马错等风云人物相继登场，他们纵横捭阖，攻城拔寨，凭借着无双的才学与武功左右着战国的格局。在秦国后宫的巨大漩涡中，芈姝当上了王后，芈月则因其对政治的敏感和天分得到嬴驷的欣赏，成为宠妃。原本深厚的姐妹之情，在芈月生下儿子嬴稷后渐渐分裂。诸子争位，嬴驷抱憾而亡，芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。在这风云变幻的乱世里，身处后宫纷争的芈月并未屈服。她毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个太后，史称宣太后。她以柔弱女子的力量，在权力的角逐中乘风破浪，书写了一代女后的千古传奇……