1925年，湖南醴陵的杨氏家族，长子杨立仁（黄志忠 饰）本是个教书先生，心思细腻，足智多谋；唯一的女儿杨立华（张恒 饰）自幼念书，个性独立有主见，是新女性的代表；小儿子杨立青（孙红雷 饰）虽生性顽劣叛逆，但为人勇敢正直。立仁受革命思潮感染，曾密谋暗杀北洋政府要员，却因立青偷拿枪支意外走火而使计划夭折。此后，兄弟俩先后前往广州寻找前程。立仁通过世交引荐成为黄埔军校的参谋教官，踏入国民党政治核心圈；而立青则凭借绘图技艺考入黄埔，期间结识了共产党籍政治教官瞿恩（孙淳 饰）一家。立青不仅将瞿恩视为精神导师，更对瞿恩的妹妹瞿霞（柯蓝 饰）萌生了爱意。随着“四一二”事变爆发，国共关系彻底破裂。立青在瞿恩等人的影响下加入中国共产党，而立仁已成为国民党中统驻上海的情报长官，昔日兄弟化为阵营宿敌。立华结束莫斯科的学习回国后，作为国民党内的民主派人士继续服务，不愿看到自家兄弟同室操戈的她，在两人之间努力斡旋。在那动荡的年代里，三兄妹因信仰不同而从手足情深走向水火不容，血浓于水的亲情、坚守的革命理想以及纯洁的爱情，最终都在历史的洪流中迎来了天各一方的沧桑巨变。《人间正道是沧桑》获第28届中国电视剧“飞天奖”一等奖、第十五届亚洲电视大奖、第十六届上海电视节最佳电视连续剧金奖等多项大奖。