在某条充满烟火气的街道上，五位背景各异的老太太正悠然过着各自的晚年生活。梅姨经营着一家温馨的咖啡馆，然而儿子的离世却成了她内心深处挥之不去的隐痛，直到服务员小雪的出现，彻底打乱了她原本平静如水的生活。宋老师日日东奔西跑，将自己的日程安排得满满当当，却在不经意间给女儿添了不少麻烦。初来乍到的刘大夫试图强势介入并改变儿子的生活轨迹，令儿子苦不堪言。作为当地土著的红姐虽衣食无忧，但儿女们的婚事却成了她心头最大的难题。而被誉为街区“女神”的艾琳，外表光鲜亮丽，但内心的孤独只有她自己最为清楚。命运让这五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与诈骗团伙激烈的斗智斗勇后，她们结下了深厚的情谊，成为了无话不谈的“老闺蜜”。自此，五人相互扶持，共同以乐观豁达的姿态去直面生老病死这些沉重的人生课题。为了互助与助人，五位老人决定抱团养老，合力开办一家“老年人的乌托邦”。尽管在此过程中经历了种种挫折与考验，但她们最终用达观的姿态笑着面对世界，并携手一同踏上旅程，前往心中的圣地——泸沽湖。