泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）与罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）经历了多番波折后终于走到一起，却因罗宾对婚姻的恐惧而遗憾告终。这段感情的结束让泰德重新回到了昔日的单身汉生活，而罗宾则选择远赴阿根廷散心。然而，当罗宾重返纽约时，身边竟多了一位帅气的男友凯伊，这令泰德大受打击。花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）依然热衷于物色漂亮女孩发展一夜情，他对泰德恢复单身感到相当兴奋，极力怂恿泰德再次成为他的“最佳伙伴”。茫茫人海中，泰德究竟何时才能遇到他的真命天女？另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）决定搬出与泰德合租的公寓。二人用尽积蓄买下了一套新房，却意外发现房子竟然是歪的。尽管新生活偶尔伴随着磕磕碰碰，但这对小两口的日子总体上依然过得美满幸福。