2030年，泰德·莫斯比（Ted Mosby）坐在两个孩子身边，开始娓娓道来自己如何遇见他们母亲的漫长往事。故事的起点要追溯到2005年，27岁的单身建筑师泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）与大学时代的挚友——法学院学生马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）及其相恋9年的女友、幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）共同生活在纽约。此时，马修正式向莉莉求婚，这份幸福让泰德对婚姻与灵魂伴侣产生了强烈的憧憬。而自诩为泰德“最好朋友”的巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则是个彻头彻尾的花花公子。他在一家大公司身居高位，工作内容神秘莫测。受成长环境与过往情感创伤的影响，巴尼坚信长期的恋爱关系极其荒谬，女性只是他一夜风流的玩伴，其高超且多样的搭讪手段与惊人的“战绩”令人叹为观止，安定下来对他而言绝无可能。在好友订婚的刺激下，泰德踏上了寻找完美配偶的旅程。他在酒吧邂逅了来自加拿大、雄心勃勃的美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰），并迅速坠入爱河。岂料第一次约会，心急的泰德便脱口而出一句“我爱你”，不仅将女神吓跑，更暴露了两人在感情观上的巨大分歧。罗宾崇尚自由独立，极度排斥婚姻的束缚，两人最终决定退回朋友的位置。为了解决泰德的爱情困扰，几位损友争相出谋划策，而罗宾也逐渐融入了他们的好友圈，成为这个小团体中不可或缺的一员。本剧最特别之处在于采用未来老爸向儿女倒叙的独特结构。虽然讲述者的身份毋庸置疑，但“到底谁是老妈？”这一核心悬念，始终如一根牵引线，贯穿全剧，紧紧牵动着观众的好奇心。