二十世纪中叶，大批遭受德国纳粹迫害的犹太难民涌入上海，这座繁华的东方都市成为了犹太民族最后的避难所。然而，为彻底消灭逃难至此的犹太人，德国党卫军上校梅辛格制定了一项惨无人道的“梅辛格计划”。为保住上海三万名犹太同胞的生命，德国汉堡著名犹太银行家的女儿琳达，带着父亲临终前托付的一笔巨款以及重金收买到的“梅辛格计划”，与在德国避难的上海青年李庭龙携手，千方百计躲过盖世太保的疯狂追杀。两人冒着生命危险逃离汉堡，终于回到上海。然而，刚一靠岸，他们便再次陷入了德国纳粹、日本特务机构与上海黑帮三股恶势力的连环追杀之中。在险象环生的魔爪之下，李庭龙与琳达凭借机智与勇敢，巧妙利用三股恶势力之间的矛盾，在多方势力的夹击中艰难求生。三方势力相互敌对又彼此利用，使得整个故事在极其紧张、激烈、惊险的氛围中不断发酵，犹如一只无形的巨手，推动着剧情一环扣一环地向前发展。除了生死逃亡，情感的纠葛同样令人扼腕。上海滩大亨叶鑫魁的独生女叶婉盈与李庭龙青梅竹马、情深意重；而突如其来的变故将李庭龙与善良美丽的琳达紧紧绑在了一起，患难与共中，琳达不可自拔地爱上了他。与此同时，李庭龙的二哥李庭琪为将叶婉盈据为己有，竟丧心病狂地投身德日法西斯阵营，不仅陷害叶婉盈的父亲，更出卖亲兄弟，干尽惨无人伦的罪恶勾当。叶鑫魁与女儿叶婉盈相依为命、爱重情深，但在李庭龙与琳达的事件中，父女俩却陷入了极大的矛盾与挣扎。最终，在女儿的帮助下，叶鑫魁虽走出了深渊，却也悲惨地结束了自己复杂的一生。故事的终局，梅辛格为消灭上海的三万名犹太难民，抛出了极其阴险的终极计划：他企图以帮助犹太难民逃往美国为名，将上海的犹太精英骗上“诺亚方舟号”远洋船，随后在公海上将其炸沉……一场关乎数万人生死的绝地博弈，在这座风云诡谲的魔都轰轰烈烈地展开。