故事发生在二十世纪五十年代的美国，米琪·麦瑟尔（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）是一位精明、阳光且充满活力的犹太女子。她曾是生活完美的代名词：自幼按部就班地规划人生，顺利考入心仪的大学，与帅气多金的丈夫乔伊（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）步入婚姻殿堂，两人共同抚养着孩子，在曼哈顿的优雅公寓里享受着幸福美满的生活。为了完美地扮演贤妻良母的角色，米琪对自我的要求达到了苛刻的地步——每天等丈夫入睡后才卸妆，清晨又在丈夫醒来前化好精致的全妆；严苛地测量腿围、腰围和胸围，以确保身材始终苗条。而在经营家庭之余，她还不遗余力地支持着乔伊的梦想。乔尔一直渴望成为一名脱口秀演员，每逢周末，米琪都会陪他前往格林威治村的煤气灯咖啡馆登台表演。她不仅认真记录笑点、提出改进建议，甚至还会用美味的牛腩贿赂俱乐部 staff，只为帮丈夫争取到更好的演出时段。然而，乔伊的脱口秀事业始终不温不火。某天，在表演又一次遭遇惨败后，乔伊的精神彻底崩溃。他向米琪坦白了自己有了外遇，并且当即收拾行李决绝地离开了家。一夜之间，米琪从人生赢家变成了一个被丈夫抛弃的失婚女人。在极度的悲伤与绝望之中，米琪阴差阳错地登上了舞台，借着酒劲进行了一番精彩绝伦的演说。她将心中的愤懑化作了连珠炮般的幽默吐槽，出乎意料地逗得台下满堂大笑。这番即兴表演不仅惊艳了全场，也让俱乐部的女招待苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）眼前一亮。苏西在米琪身上发现了过人的脱口秀天赋，毅然决定成为她的经纪人。就这样，这位曾经完美的家庭主妇，意外踏上了充满未知与挑战的脱口秀之路。