为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春 饰）因重情重义，出手帮助“反清复明”的组织天地会击退清兵后，阴差阳错地接受该组织密令，潜入皇宫做了一名未净身的假太监，准备伺机盗取藏有清朝大秘密的《四十二章经》。偶然间，他结识了微服出巡的康熙皇帝（马浚伟 饰），两人意气相投，竟结成了莫逆之交。宫廷之内危机四伏，权臣鳌拜野心勃勃妄图篡位夺权；邪教组织神龙教更是暗中作祟，将真正的太后软禁并派人假扮，其最终目的同样也是伺机盗取《四十二章经》。面对波谲云诡的局势，韦小宝凭借过人的机智与圆滑，开始游刃有余地周旋于各方势力之间。他一面竭力为好兄弟康熙排忧解难，一面又设法为天地会效力办事。然而，在义气与利益的艰难取舍之间，韦小宝也未曾忘了风流快活。先后有建宁、双儿、沐剑平等七位红颜知己投进他的怀抱，面对这“齐人之福”，她们吃起醋来、耍起泼来，也着实让这位机灵古怪的韦小宝头疼不已。
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