《摩登50》将视角聚焦于已过“知天命”之年的五十岁群体。他们出身于上世纪五六十年代，经历了时代的巨变，如今在温饱无忧、信息化与自由化的全新社会格局下，将如何从容应对生活中接踵而至的种种考验？故事的帷幕，由一对年轻时在小镇上无人不知、无人不晓的双胞胎姐妹——刘美美与刘丽丽徐徐拉开。二人本就相貌出众，却因一件彼此都不愿提及的往事心存隔阂，导致多年来鲜少来往。转眼间，姐妹俩的孩子都已成家立业，眼看即将步入安稳的幸福时光，谁知这两个大家庭的精彩故事，才刚刚拉开序幕。这一切的波澜，皆因刘美美一家的“移民计划”而起。刘美美与丈夫苟富贵育有一双儿女：儿子存民和远嫁美国的女儿存惠。女儿存惠本已办妥手续，打算接父母赴美养老，顺便帮忙照看外孙。然而，老两口正准备启程之际，却被儿子存民那身为车模的女朋友妮妮乱了阵脚——妮妮声称自己怀孕，并借机提出房产要求。敏锐的刘美美在周旋中隐隐察觉，这场“孕事”似乎暗藏玄机。好不容易等这场“假孕风波”平息，远在美国的女儿又闹起了离婚，更是将一句中国话都不会说的混血外孙子直接送回了国内。这下可把刘美美和富贵忙了个焦头烂额。在与洋外孙短暂相处的那几个月里，跨越文化与代沟的碰撞，惹出了一连串令人啼笑皆非的家庭闹剧。生活的麻烦总是结伴而来，已过不惑之年的刘美美和苟富贵夫妇，究竟该如何见招拆招？这对昔日形同陌路的姐妹，又将迎来怎样的人生下半场？