本剧由日本名作家坂口安吾的经典著作《明治开化 安吾捕物帖》精心改编，以明治初期正值“文明开化”浪潮的东京为舞台，生动展现了那个新旧交替的时代所独有的推理模式与悬疑魅力。故事背景设定在十九世纪末期，正值日本明治维新时期，时局动荡不安，人心浮动。在此乱世之中，曾游学海外的绅士侦探结城新十郎（福士苍汰 饰）在东京神乐坂崭露头角。凭借开阔的视野与卓越的洞悉力，他深得警视厅信赖，获委派成为特命侦探。与此同时，维新英雄胜海舟的前剑术弟子泉山虎之介也热衷于在错综复杂的悬案中大展身手，却总是在推理交锋中不敌结城，屡屡被其耍弄。一位是见多识广的特命侦探，一位是热血耿直的剑客浪人，宛如“明治版福尔摩斯”的奇妙组合，就此携手展开了一系列曲折离奇、引人入胜的推理冒险。
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