《锁锁美同学@提不起劲》是一部非日常系的日常系恋爱喜剧。作品中的主要角色均非普通人类，而是能够使用神力，并在日常生活里引发各种怪异现象的存在。作为本作的女主角，樱之花咲夜学园一年级生月读锁锁美（阿澄佳奈 配音）是一名名副其实的家里蹲少女。她对任何事都提不起劲，懒得穿衣、懒得洗澡，甚至连吃饭都要依靠哥哥帮忙才能完成。而负责她起居饮食、与她同住的哥哥月读神臣（大冢芳忠 配音）对此却毫无怨言。这位身为学园教师的哥哥，本质上是个拥有“被奴役”体质的超级妹控，即使被妹妹颐指气使地使唤，他也十分享受，甚至对妹妹抱有溺爱与恋爱的意味。虽然对凡事都提不起劲，但锁锁美每天都坚持通过亲自发明的“哥哥监视器”来观察神臣的一言一行。她之所以如此不安并严密监视哥哥，是因为神臣拥有能够凭意志改变世界的强大神力。为了防止哥哥胡乱使用神力引发暴走，锁锁美唯有稍作努力，时刻盯紧他。然而最近，监视器画面里除了哥哥，还聚集了三个行为可疑的漂亮女孩子——她们是会引发怪异现象的邪神三姐妹：外表是萝莉实际上是个御姐的邪神剑（斋藤千和 配音）、长相和个性都异常普通但随时随地都昏昏欲睡的邪神镜（花泽香菜 配音），以及外表看起来超成熟但实际上只有9岁的邪神玉（野中蓝 配音）。这三个神秘女孩的出现让锁锁美倍感警惕。在锁锁美紧盯着的哥哥身上，究竟还隐藏着怎样的秘密？一切依然尚在迷雾之中。