唐朝高宗年间，李治（郑国霖饰）继位。出身名门的王皇后（周牧茵饰）端庄贤淑，15岁便嫁与李治，然而因终身无嗣渐遭疏远。此时，武媚娘（张庭饰）入宫不久便诞下小公主，获封武昭仪，独宠后宫。武氏随即暗中谋划夺取后位，设下连环诡计陷害王皇后。与此同时，后宫频发大规模宫女失踪事件，各种离奇诡谲的现象相继涌现。曾在少时与王皇后青梅竹马的戏法师明崇俨（明道饰），为查明真相毅然入宫；与皇后义结金兰的姐妹贺兰心儿（李小璐饰），本与丹凤门守卫裴少卿相恋，却在得知皇后因小公主被害一案被打入冷宫后，为报恩毅然弃婚闯入深宫。在无休止的尔虞我诈与权力倾轧中，君臣、帝后、恋人之间掀起阵阵惊涛。步步为营的谋划背后，实则是事关生死的步步惊心。该剧作为《美人心计》的姊妹篇，不仅是集悬疑与爱情于一身的古装宫廷大戏，更独具匠心地融入了鬼、狐的魔幻色彩，构建出一张人、鬼、狐交织的复杂情感网络。剧集以美剧式结构纵横交错地推进悬念，在扑朔迷离的宫廷谜团中揉入亲情、友情与爱情。本剧更有杨幂、佟丽娅、王丽坤等众多一线明星倾情加盟，星光熠熠，尽显其极致的戏剧张力。