有人说「生死有命，富贵在天」，亦有人道「谋事在人，成事在天」，更有人称「人定胜天」，孰是孰非，难下定论。二十集古装神话剧《天上凡间》讲述的正是这样一段跨越仙凡两界的动人故事。仙界之中，运缘老祖（王伟 饰）身为掌管凡间井河村命运的神仙，因不满凡间百姓香火供奉不足，竟降下魔箱施罚，强迫百姓们朝夕参拜。其侍从黑石灵童（王书麒 饰）心怀慈悲，不忍见凡间苍生受苦，意欲出面阻止，却反被褫夺仙籍，贬黜凡间。白玉仙子（梁佩玲 饰）与灵童本为恩爱情侣，不忍与他分离，甘愿舍弃仙骨降身凡尘，苦苦寻觅灵童下落。与此同时，灵童转世降生至凡间纸庄店少东官有财（许绍雄 饰）之家。在凡间，他与叶小福（刘锡明 饰）、钱不换（林文龙 饰）自小结为莫逆之交，三人更同时对庙祝（关海山 饰）的义女吕仙（杨美仪 饰）心生爱慕。时光荏苒，白玉仙子下凡历经十八载，终与灵童重逢。两人从最初的欢喜冤家逐渐发展为生死相随的情侣，并在相遇后唤醒了前世的仙界记忆。觉醒后的二人，毅然带领井河村村民奋起反抗运缘老祖的高压管治。无奈岁月流转，他们如今已褪去仙气，沦为肉体凡胎。面对高高在上的神仙，身为凡人的他们究竟能否逆天改命，反抗成功？