《Oh 我的鬼神大人》主要讲述了一段由女鬼附身所引发的爆笑浪漫爱情故事。拥有见鬼体质的胆小厨房助手罗奉仙（朴宝英 饰），默默暗恋着餐厅里自恋且不相信鬼神的明星主厨姜善宇（赵正锡 饰）。她性格内向怯懦，连直视主厨的眼睛都不敢，自然也没有人知道她的这份纯情。意外过世快三年的处女鬼申顺爱（金瑟祺 饰），因生前从未谈过恋爱便枉死，怀揣着无法升天的深深怨念。为了解开怨气离开人间，她必须找到阳气男并与之同房。于是，性格直率泼辣的顺爱选择附身在奉仙身上。令人啼笑皆非的是，她竟无法从这位毫无男性吸引力的女孩身上脱离。被女鬼附身后，原本迷糊怯懦的奉仙变得活泼机灵，甚至开始对主厨展开主动攻势。善宇起初对这突如其来的大胆求爱感到厌烦与无奈，常常被逗得啼笑皆非且一直拒绝亲密接触。但在奉仙因为吃醋而与顺爱联手后，奉仙愈发开朗爱笑，善宇的心防也渐渐被打破。他不知不觉地被这个阳光女孩吸引，原本空虚的内心逐渐被填满。与此同时，从法国归来的海归厨师（郭时旸 饰）、正直温暖的警察崔成财（林周焕 饰），以及身为善宇初恋与好友遗孀的电视台PD李素馨（朴贞雅 饰），众人的命运在这家餐厅中交织碰撞。一场夹杂着反转与闷骚的甜蜜爆笑爱情故事，就此拉开帷幕。