《神探默多克》第五季在一片陌生的环境中拉开帷幕。侦探威廉·默多克（雅尼克·比森 饰）离开了多伦多，在育空地区克朗代克淘金热步入尾声之际，选择前往北方碰碰运气。因涉嫌干涉调查而遭停职，又因秘密放走杀人犯企图弥补过失而沦为逃犯，加之奥格登医生另嫁他人令他心碎不已，默多克试图在遥远的北国逃避过往，也逃避自己对侦探事业的热忱。回到多伦多，新晋升的警察局长贾尔斯（奈杰尔·班尼特 饰）向托马斯·布雷肯里德警官（托马斯·克雷格 饰）明确放话，表示自己将对警务工作实行严密监管。与此同时，默多克深爱的前助手茱莉亚·奥格登医生（海琳·乔伊 饰），如今正与代理侦探乔治·克拉布特里（乔尼·哈里斯 饰）以及她那位充满干劲的年轻门生艾米丽·格雷斯医生（乔治娜·瑞利 饰）并肩作战。在偏远的北方，默多克惊喜地发现自己初试牛刀的淘金生涯竟可能大获成功，这成了他在茱莉亚另嫁他人后的一丝微小慰藉。然而，当他努力重建生活时，却不可避免地卷入了一桩离奇案件——旅店老板娘伊丽莎白·布莱恩特夫人（吉尔·哈尔夫尼 饰）被控谋杀。随着著名作家杰克·伦敦（亚伦·阿什莫尔 饰）介入并提供独特见解，案情愈发扑朔迷离。默多克很快意识到，尽管他本想将那颗破碎的心和千疮百孔的职业生涯都遗弃在多伦多，但属于他的神探岁月远未画上句号。