《神探狄仁杰2》由《关河疑影》、《蛇灵》和《血色江州》三个扑朔迷离、惊险离奇的故事组成。《关河疑影》发生在武周年间。契丹犯境，烽烟迭起，将军王孝杰与赵文翙奉命出征。不料赵文翙所部两万人神秘失踪，致使王孝杰部十万主力全军覆没。武则天（吕中饰）任命狄仁杰（梁冠华饰）为河北道行军大总管，调查边情战事失败的原因。《蛇灵》讲述崇州案告破后，蛇灵逆党兴风作浪再起波澜，一场刺杀与保卫的激烈较量由此拉开战幕。该案卧底众多，反转不断，是全系列公认最为精彩的一案。《血色江州》讲述狄公奉命致仕江州，垂钓浔阳江上，却意外卷入薛府血案。面对江州不断发生的连环血案，狄仁杰与护卫李元芳（张子健饰）顺藤摸瓜，最终破获了一桩发生在二十年前的弥天大案，挖出了真正为害人民的恶魔。《神探狄仁杰》系列电视剧不仅融合扑朔迷离的悬疑剧情与恐怖的视觉元素为一身，更加入了李元芳与狄如燕的爱情、狄仁杰与曾泰的师生之情、以及武则天与狄仁杰的君臣际遇等情感戏码，使得本系列电视剧在惊险刺激的段段案件中增添了不少温情色彩。